DUGOROCNI I KRATKOROCNI EFEKAT HORMONA RASTA NA SMANJENJE MASNIH NASLAGANajnovija saznanja o napretku I nacinu unosenja humanog hormona rasta (GH) daju razlog zajednici sportista,ljubitelja razvoja figure I boraca protiv starenja da ispitaju nove prednosti I mogucnosti ovog medikamenta/hormona.
Novo Nordisk A/S je velika farmaceutska kompanija koja vec proizvodi I izbacuje na trziste N orditropin SimpleXx koji se upotrebljava jednom dnevno.Norditropin je dokazano efikasan I pouzdan u klinickoj upotrebi:oni koji ga nabavljaju van legalnih kanala u svrhu poboljsavanja kvaliteta zivota ili bolji ucinak I figuru imaju o njemu pozitivno misljenje.
Norditropin je tipican GH .Poboljsava linearni rast(visinu)kod dece u terapijskoj upotrebi,kod starijih subjekata obrce promene vezane za starenje,poboljsava telesnu kompoziciju I ubrzava isceljivanje.
Mana Norditropina( I ostalih GH)je dnevno unosenje subkutanom injekcijom.GH je prilicno veliki protein koji ne opstaje u digestivnom traktu I ne dolazi do krvotoka ako se uzme oralno;GH ce se razloziti pre realizacije bilo kakve bioloske dobiti.U ovom trenutku,jedini oblici koji su dostupni I odobreni za upotrebu su oni koji se unose injekcijom,a to su relativno brzo delujuce kopije prirodnog GH koji se brzo I cisti iz organizma.GH je u obliku suvog praha koji se rastvara u sterilnoj vodi neposredno pre primene;najcesce u u bocicama sa vise doza.GH mora da se cuva u frizideru nakon rekonstrukcije(rastvaranja u vodi) da bi se sprecilo da proteinska struktura degradira,posto u tom slucaju taj hormone postaje neaktivan.
U mnogim slucajevima,dnevne GH injekcije dovele su do neuspeha terapije-trinaest odsto pacijenata koji su zavisni od GH injekcija jos uvek izbegavaju da unesu bar pola svojih doza,a dvadeset pet odsto pacijenata koji su zavisni od GH injekcija jos uvek izbegavaju da unesu bar pola svojih doza,a dvadeset pet odso propuste najmanje tri I vise mesecnih doza.Farmaceutska industrija je u potrazi za drugim opcijama koje su komfornije za pacijente I koje olaksavaju njihovo pridrzavanje redovnog rasporeda doza.Najupadljivija su dva proizvoda jos uvek u razvojnoj fazi-brzo delujuci koji se inhalira I dugotrajni koji se unosi jednom nedeljno injekcijom.
Lekovi koji se unose inhaliranjem postoje vec decenijama,primarno za tretiranje gornjeg respiratornog sistema(nazalnih) ili pulmonarnih(plucnih)oboljenja.Postoji odredjeni broj izazova u dizajniranju leka koji moze da se inhalira s ciljem da dospe u krvotok.Pod jedan taj lek ne sme da bude iritantan za pluca ili vazdusne puteve kako bi se izbeglo iskijavanje ili jos gore asmaticna reakcija(bronhokonsrikcija).Pod dva, taj lek ne sme da izazove nezeljene efekte u plucima/vazdusnim putevima(tj.krvarenje).Pod tri,lek mora da dospe do alveola(majusnih vazdusnih vrecica u kojima se razmenjuje kiseonik),kako bi bio absorbovan u krvotok.Pod cetiri,ne sme da utice na razmenu gasova(kiseonika I ugljen-dioksida).Postoje I drugi problemi,ali ovo vam dovoljno pokazuje koliko je tesko dizajnirati takav lek.
Na srecu,kad se pravilno formulisu ,mnogi lekovi mogu da se unose kroz pluca.Za lekove koji su bioloski primenjivi oralno(mogu da se progutaju),ovakav nacin ne doprinosi mnogo.Medjutim ako se koristi kao zamena za injekcije,postoje brojne prednosti I za pacijente I za lekare.Ocigledna dobrobit je smanjenje bola,ali na ovaj nacin postize se I izostanak efekata kao sto su reakcije na injekciju,infekcija,manja kolicina medicinskog otpada,otklanjanje rizika od slucajnih uboda iglom..
UNOSENJE HORMONA RASTA;
NE DOBIJA SE LAKO
Ocigledan kandidat za unos leka inhalacijom je insulin-posto veliki broj pacijenata ciji opstanak zavisi od cestih injekcija insulina,kao I oni mladjeg uzrasta koji su oboleli od dijabetesa tipa jedan,gotovo da zahtevaju ovakav oblik unosa-bezbedan I jeftin.Bilo je sest slucaja raka pluca kod pacijenata pusaca,pa se postavilo pitanje da li je tome doprineo inhalirani insulin.Drugi proizvodjac u ovom trenutku razmatra ponovo uvodjenje dragocenog isulina.
Slicni hormone na bazi proteina ce takodje imati koristi od ovog metoda,ukljucujuci GH.Inhalabilni oblik GH se pokazao kao efikasna zamena injektabilnom GH u humanism klinickim probama;za sad jos ne postoji odobrenje FDA za ovaj proizvod.Inhalabilni GH se kod odraslih I dece pokazao kao bioekvivalent u oslobadjanju GH,a I medikamentna kinetika-vreme postizanja najvece koncentracije,ciscenje,I sl.-im je slicna,kao I njihov metabolicki efekat(IGF-1).I injektovani I inhalirani GH dostizu najvecu koncentraciju za otprilike dva sata nakon doze,a iz organizma se ciste za osam do deset sati.
Mana inhaliranog GH je to sto je neefikasan u pogledu kolicine koja se apsorbuje.Tradicionalno GH se unosi subkutanom injekcijom(u masni sloj koze koja se ustine) u abdomen ili u butinu.To omogucava GH da se rasiri po organizmu relativno brzo I skoro potpuno.Abdomen I butina su izabrani zbog pristupnosti(korisnik moze sam sebi dad a injekciju),a I zbog dobre prokrvljenosti.Ostali masni depoi nemaju adekvatnu prokrvljenost,sto usporava oslobadjanje GH ili ga cak I zarobi I ucini ga neupotrebljivim za telo.GH moze da se injektuje intramuskularno(IM) zbog jaceg efekta,ali IM injekcije su bolnije I dodatno rizicnije.
Dok je povrsina pluca relativno ista sto se tice prokrvljenosti,najveci deo leka ostane zarobljen u vazdusnom putu ili ne prodre do krvotoka.Ustvari,samo sedam do osam procenata inhalirane doze se apsorbuje kod odraslih;kod dece cak I manje –otprilike tri I po procenta.To zahteva 8 do 17 puta vecu dozu u poredjenju sa standardnom subkutanom injekcijom.Moguce je da bi preduzimljiviji korisnici pokusali na neki nacin da iskoriste GH iz inhalatora I prenesu ga u bocicu kako bi dobili izvor injektabilnog GH.
Razvijena je varijacija GH,vezivanjem dugog polietilenskog lanca glikola za proteinsku strukturu kako bi se produzilo njegovo prisustvo u krvotoku;to se zove pegilacija GH (pGH).Pegilacija ne menja aktivnost GH.Naprotiv,uvecava protein toliko da ne moze da prodje kroz bubrezni filter I bukvalno ne moze da se izmokri.Pegilaciju mozete da zamislite kao zamenu za nosioca proteina,koja ga stiti I produzava mu prisustvo u krvi.
N ovo Nordisk A/S,proizvodjac Norditropina,nedavno je objavio rezultate studija u kojima se vrsilo poredjenje unosa pGH jednom nedeljno I dnevnog unosenja jedne doze Norditropina,a u kontekstu tolerantnosti I bioekvivalencije.Studije su sprovedene sa zdravim ispitanicima,koji nisu gojazni I koji su nepusaci,starosti od dvadeset do cetrdeset godina-sto sve ovo cini veoma relevantnim za za citaoce ove publikacije.U pocetku ispitanici su dolili jednu dozu kratko delujuceg Norditropina,a krv je analizirana neposredno pre ubrizgavanja I nekoliko puta posle ubrizavanja u narednih 48 sati.Nakon nedelju dana da bi se uverili da je Norditropin potpuno izisao iz sistema,ispitanicima je data jedna injekcija pGH-a.Rezultati analize krvi pre unosa pGH-a su uporedjeni sa rezultatima analize krvi tokom perioda od deset dana(prvog dana ,krv je uzimana na svaki sat,pa sve do uzimanja na svaka cetiri sata tokom narednih dana.)Konacno ispitanici su ponovo provereni cetiri do sest nedelja kasnije.
Nijedan od ispitanika nije pokazao reakciju na mestu uboda,sto pokazuje tolerabilnost pGH.Tokom analize rezultata krvi pGH se pokazao kao ekvivalent GH na molekularnoj bazi u okviru doze koja se obicno prepisuje odraslima.Drugim recima,kolicina pGH koja sadrzi jedan milligram GH je ekvivalentna jednom miligramu GH po pitanju ukuone kolicine GH koja je uneta u sistem I po pitanju IGF -1 reakcije.Do sad,dakle ,sve je uredu.Pitanje na koje se ceka odgovor je da li GH moze da se obezbedi jedno nedeljnom injekcijom,a da se odrze GH I IGF-1 kolicine.
Ustvari,pGH je izgleda dobar za ovu namenu,posto su vece doze sporije napustale sistem zbog efekta zasicenosti.Drugim recima,laboratorijski testovi ispitanika su pokazali da je brzina kojom je pGH izbacen iz sistema regularna sa malim dozama,ali kad su doze premasivale granicnu vrednost,trajalo je duze I davalo je veci fizioloski efekat(povecanje GH I IGF-1)Na srecu,ovaj prag se nalazi izvan planirane klinicke doze,sto je ohrabrilo Novo Nordisk A/S da nastavi razvoj ovog leka.Bodibilderi bi mogli ovu reakciju sa velikim dozama da shvate kao nesto sto je savrseno za njihove potrebe,posto jedna jedina velika doza rezultuje suprafizioloskim koncentracijama GH I IGF-1 tokom pet do deset dana.Naravno,ovo nije ni zdravo ni preporucljivo.Postavlja se pitanje da li bi to stvarno bilo efikasnije za smanjenje masnih naslaga i/ili prirast misicne mase.I naravno,kakvi su sporedni efekti?
HORMON RASTA IGF-1 ,MISICNI RAST I SAGOREVANJE MASTI
Proizvodnja GH obicno nastaje tokom dana I noci u vise navrata u visokoj koncentraciji.Moze da se stimulise I odredjenim aminokiselinama,vezbanjem,niskim sadrzajem secera u krvi itd.Efekti GH su prilicno kratkotrajni,ali dugorocniji efekti lizu lizxuu jetri nakon stimulacije GH –om.Skeletni misici su takodje vazan izvor IGF-1 ali najveci deo efekata IGF-1 koji potice iz misica je lokalan(ogranicen na tkivo koje ga proizvodi)>IGF-1 baziran na jetri ce brzo izici iz sistema,ako se ne veze za kompleks kproteina nosioca (IGFBP-3 I ALS)
Raniji adaptori GH za bodibilding i antiejdzing su imali mnoge sporedne efekte , ukljucujuci sindrom karpelmog tunela,rezistenciju na insuling,dijabetes tipa dva, distorziju kosti lica,elongaciju saka i stopala, rast organa, itd.12 Sve to usled nesdekvatne upotrebe preteranih doza, po ugledu na terapijske rutine prepisane deci sa GH definicijom (oko 20 IU dnevno).To je rezultovalo koncentracijama IGF-1 vecim nego sto telo moze da podnese, najveci deo sporednih efekata izazvanih GH-om moze se drzati pod kintrolom pomocu ocuvanja IGF-1 koncentracija u okviru ili blizu normalnog fizioloskog raspona.
Nedavna studija je pokazala da je koncentracija IGF-1 primarno odredjena prosecnom, kao i nijnizom koncentracijom GH-ne najvecim koncentracijama koje se javljaju tokom dnevnog maksimalnog rasta GH.13 Prema tome, dugotrajni GH (kao p GH) rezultovace vecim IGF-1 , teoretski. To je dokazano pGH probama . 8 Suprotno tome , gubitak masti je optimizovan davanjem malih dnevnih doza GH –slicno prirodnim modelu oslobadjanja.
Naravno, kao sto je slucaj I sa anabolickim steroidima I drugim sredstvima koje poboljsavaju ucinak,maksimalna reakcija je maksimalno rizicna-mnogi su voljni da pristanu na tu djavolovu pogodbu.Rast misica podstaknut od strane IGF-1, sto je jedan od mnogih anabolickih efekata hormona rasta, zavisi od doze. Sportisti su godinama verovali da GH povecava snagu, kao i misicnu masu.Onda se pojavilo istrazivanje koje je pokazalo da su povecanja misica izazvana GH- om nastala kao rezultat zadrzavanja tecnosti ili povecanjem nekontraktilnih komponenti u misicnom tkivu. Drugim recima, misici mozda postaju veci ,ali ne postaju jaci niti postizu bolji ucinak.
Danas jos jedna studija stavlja u pitanje prethodne tvrdnje , pokazujuci da kod zdravih odraslih muskaraca i zena koji se rekreativno bave vezbanjem, GH (6 IU dnevno) znacajno povecava performanse u Wingate sprintu-mera aerobne snage –za cetiri procenta, u poredjenju sa kontrolnom grupom koja nije izlozena tom tretmanu . Muskarci su osetili sinergijsko povecanje Wingate testu za 8,3 procenata kada im je dodat I testosteron (250mg Sustanona nedeljno), zajedno sa GH. Zanimljivo je da dok su i GH I testosterone povecali misicnu masu ,GH je dao rezultat pomocu povecanja intracelularne vode,testosterone je zapravo povecao misicno tkivo. Ipak , oba sui mala erogene efekte.
Mnoge dobrobiti GH su vezani za metabolicke promene koje uticu na koriscenje energije ili buffering u misicu kako bi redukovale deterioraciju perfonmansi koja nastaje kao posledica mlecne kiseline. Dalje, gubitak masti je ocigledan benefit u mnogim sportovima. Hronicna elevacija IGF-1 izgleda da je povezana sa anabolickim efektima GH, sto sugerise da pGH moze da daje vece efekte na one koje traze povecanje mase I snage.
Za one koje traze druge dobrobiti od GH, veci ucinak ce mozda dati kratkotrajnije dnevne doze koje verovatno oponasaju prirodan ciklus oslobadjanja GH. Takodje, rizik od supresije prirodne proizvodnje GH ili oslobadjanje usled prolongirane akcije leka (koja dovodi do stimulacije negativnih feedback mehanizma) moze biti veci. O ovome nema izvestaja i u ovom trenutku to je samo spekulativna teorija.
Moguce je da ce pGH biti odobren u narednih nekoliko godina, pre toga, verovatno ce doci do bodibildera i sportista koji eksperimentisu na sebi. Nisu primeceni nikakvi dodatni rizici sa pGH u vezi sa GH formulacijom ; ipak, ima izvestaja o odloznom izbacivanju iz organizma, o potencijalu rasta hormona I o supresiji endogene (prirodne) proizvodnje, u slucajevima zloupotrebe leka (doziranja zbog anabolickog efekta umesto svrhu zamene). Prednosti jedne injekcije nedelljno su obecavajuce, kao I u slucaju testosteron undecaute. Medjutim, ako se pojave nezeljeni efekti, verovatnije je d ace oni biti trajniji, a povlacenje ce mozda iziskivati sekretagognu (GHRH, sermorelin) podrsku.
MD januar-februar 2011.
http://www.ogistra-nutrition-shop.com/index.php
Tema: DUGOROCNI I KRATKOROCNI EFEKAT HORMONA RASTA NA SMANJENJE (Pročitano 4513 puta)